本機は、5号機時代に人気を博した「パチスロ バイオハザード 5」を完全復刻。コンテンツの世界観を極限までパチスロに落とし込んだ演出・ゲーム性は新筐体「イマーシブ」による臨場感のあるサウンド、全身を包み込むウーファーや振動などにより、前作以上の没入感を体感できる仕上がり。

本機のコンセプトは5号機「パチスロ バイオハザード5」の完全復刻。「増殖・変異上乗せ」「シューティングバースト」「ウロボロスモード」といった、前作を象徴する演出の完全復刻はもちろん、これら演出に加え、世界観・ゲーム性もしっかりと継承されている。さらには新規要素を多数追加し、より楽しめる仕様に進化。スマスロならではのツラヌキ要素である、上位AT「プレミアムハザードラッシュ」を搭載し、AT突入時の上乗せ特化ゾーン「インフェクション」、通常時に獲得できる「増殖アイコン」など、新規となる要素が多数搭載されている。

通常時はレア役や小役の連続によりCZである「パニックゾーン」「ウェスカーゾーン」を目指し、そこからのAT当選を狙う。規定ゲーム数消化によりAT中の上乗せ時に増殖が発生するアイテムを獲得できる抽選も。また小役履歴が表示されており、4マスの履歴内にレア役2個以上、またはベル・リプレイの3連以上が表示されればチャンスとなる。

AT「ハザードラッシュ」は50Gで純増約2.5枚、上位ATである「プレミアムハザードラッシュ」に入れば純増約4.0枚となり、エピソード3までは必ず継続。以降はエピソード時に転落抽選が行われ、転落まで継続。転落先は通常ATとなるが、純増は約4.0枚を維持するのも特徴になっている。